PI 006-4已生效：设备确认与工艺验证，包装产线QA要补什么

一、先看清：PI 006-4是什么，不是什么

PI 006-4是国际药品监查合作计划（PIC/S）发布的检查员指南，2026年7月30日公布，10月1日生效，取代2007年9月生效、沿用了近19年的PI 006-3。新版从原来四份相对独立的专题文件（验证总计划、安装与运行确认、非无菌工艺验证、清洁验证）整合扩展为一份约49页、覆盖确认与验证全生命周期的建议。

需要先认清它的法律定位。PI 006-4是给GMP检查员和企业用的指南与培训资源，不是强制法规，不替代各司法辖区具有约束力的GMP要求。它的作用，是补充欧盟与PIC/S GMP指南附录15（确认与验证），告诉企业检查员在附录15之上还期待看到什么。PIC/S成员包括英国MHRA、爱尔兰HPRA、美国FDA等机构，本次修订工作组即由这些机构的专家先后牵头，因此它虽不具强制力，却会实实在在影响检查口径。

对国内企业，强制性基线仍是《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及其确认与验证附录。值得注意的是，中国GMP本就写明"确认和验证不是一次性的行为"，首次确认验证后还要根据产品质量回顾进行再确认或再验证。PI 006-4的价值，在于提供了一份与国际检查口径对齐的、更细的参照系。

它明确不覆盖的边界主要一条：影响GMP的计算机化系统，归附录11。需要说明的是，新版并非收缩范围，反而把运输确认、公用系统确认、固体制剂包装验证和分析方法验证等专题一并纳入了框架；只是分析方法验证在实操中仍主要沿用ICH Q2等既有专门指导。无菌工艺则继续由PI 007等专门文件规范。

二、一个必须建立的分界：物料世界与信息世界

新版文件把"确认与验证"和"计算机化系统"刻意划成两个世界，QA在补课时要先把对象分清楚。

附录15和PI 006面对的，是把物料转化为产品的过程，绑定在厂房、设备和工艺上，关注的是设备装得对不对、跑得稳不稳、工艺是否持续受控。

附录11面对的，是把信息转化为记录与决策的计算机化系统，关注的是权限、审计追踪、电子签名、数据完整性和电子记录。

一台包装机本身的机械确认、计数与剔除功能确认、热封工艺验证，走PI 006-4和附录15这套；而这台机器的PLC程序、HMI操作记录、与MES对接的电子数据、用户权限和审计追踪，走附录11那套。同一台设备，两类证据缺一不可，但依据的文件、验证的深度和检查时被问的问题完全不同。

三、六个关键变化：从"一次性证明"到"持续受控"

新版的主线，可以概括为一句话：确认与验证不再是一个做完就归档的事件，而是一种需要在运行中持续用证据支撑的状态。对包装产线影响较大的，是下面六点。

第一，回顾性验证不再被接受，周期性再验证被持续工艺确认取代。 新版明确，回顾性验证"不再被视为可接受的方法"，历史遗留工艺要按当前标准做差距分析、风险评估和持续确认；同时，固定间隔的周期性工艺再验证不再作为独立手段，其位置由持续工艺确认（CPV/OPV）承担，受控状态要靠运行数据持续证明，而不是到期再做三批。

第二，URS到PQ形成完整可追溯链，FAT和SAT被正式写入。 新版把用户需求说明（URS）、设计确认（DQ）、工厂验收测试（FAT）、现场验收测试（SAT）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）串成一条链。URS成为贯穿生命周期的基准；FAT在交付前核对设备是否满足URS，SAT在设备到厂安装后弥补供应商场地与真实使用环境之间的差距。在能够证明运输和安装不影响已测功能的前提下，FAT/SAT阶段做过的部分测试不必在IQ/OQ中简单重复，但前提是有方案、有报告、有论证。

第三，变更控制成为维持验证状态的核心机制。 任何影响产品质量、质量体系、文件、确认验证状态、注册状态、校准和维护的变更，都要用质量风险管理（QRM）评估，并触发与风险相称的确认或验证动作。对于"无需再确认""无需再验证""无需有效性检查"的结论，必须给出科学、经批准的书面理由。这一条往往是检查中容易被追问的地方。

第四，"连续三批"不再是默认铁律。 验证批次数要基于科学和风险来确定，统计工具（过程能力指数、多变量统计过程控制等）从加分项变成与风险相称的常规期待，要求工艺专家和统计人员共同参与。对数据充分、控制策略成熟的工艺，可以减少重复批次，但要用持续工艺确认和加严检测补足数据薄弱环节。

第五，验证总计划（VMP）从项目清单升级为受控治理工具。 新版要求VMP不仅列计划，还要呈现设施、公用系统、设备、系统和工艺的台账与实时验证状态，覆盖职责、最差条件策略、验收标准、适用SOP、进度、变更、偏差和数据完整性，并经管理层批准、定期评审、随变更更新。设备台账、变更登记和CAPA系统之间应当对得上账。

第六，数据治理和数据完整性被纳入确认与验证。 新版要求在确认与验证的各个方面考虑数据治理；清洁验证则进一步转向以健康基础暴露限值（HBEL）等毒理风险评估确定范围，明确不允许反复"测到干净为止"。这两点对以包装为主的产线是间接要求，但"验证产生的数据本身要可靠、可追溯"这条原则，同样适用于包装验证和设备确认记录。

四、落到包装产线：QA这个季度要补的五类证据

变化再多，最终都要落到具体文件上。结合包装线以设备确认、包装工艺验证和变更管理为主的特点，建议优先补齐五类证据。

一是URS的可追溯性。 清点泡罩、装盒、灌装、检重、赋码等关键包装设备，确认每台都有受控的URS，需求写得可测试、可验证，并且能通过追溯矩阵对应到DQ、IQ、OQ、PQ里的具体测试。只有供应商提供的功能清单、没有企业自己签批的URS，是常见缺口。

二是FAT与SAT的衔接证据。 对近年新引进的设备，检查FAT方案和报告是否经批准、SAT是否在真实安装环境下再确认设备按URS运行、从工厂到现场的运输与安装影响是否被评估。如果在IQ/OQ中引用了FAT的测试结果，要能拿出"运输安装不影响该功能"的论证，而不是默认照搬。

三是关键质量功能的持续确认。 计数、剔废、批号与有效期打印、密封质量、安全联锁、异常报警这些直接关系用药安全和数据可靠的功能，不仅要在OQ/PQ中基于风险验证，还要有证据表明它们在日常运行中持续处于验证状态。这与本号YS02复产确认强调的"设备能开动不等于关键功能可靠"是同一条逻辑。

四是变更闭环的科学性。 抽查近12个月已关闭的变更，尤其是自动化改造、公用系统改动、关键备件更换、工艺参数调整和供应商物料变更，逐条核对"不再确认/不再验证"的理由是否科学、是否经质量部门批准、是否与VMP一致。临时备件、临时程序、临时接线如果留在现场，应先走变更或偏差评估。

五是VMP台账与定期评审。 确认设备验证状态台账准确、到期再确认有预警、已确认资产的状态回顾有安排，且台账与变更、CAPA、偏差记录能够相互印证。VMP应是一份反映真实承诺、逾期工作和残余风险的动态文件，而不是一份只在审计前更新的目录。

五、那张"表"归谁管：计算机化系统该看哪份文件

读到这里，最初被"计算机化系统"标题吸引进来的读者，可以明确自己的另一份功课清单。包装线上的PLC与HMI、SCADA、MES、电子批记录、审计追踪、用户权限和电子签名，对应的是GMP指南附录11、PIC/S的PI 011-3《受监管GxP环境计算机化系统良好规范》、ISPE GAMP 5第二版，以及美国FDA的21 CFR Part 11等；FDA面向软件的计算机软件保证（CSA）思路，也把重点从堆文档转向基于风险的有效保证。附录11目前正处于修订征求意见阶段，企业可以提前关注，但不应把尚未定稿的草案当成现行要求执行。

一句话记住边界：审设备和工艺，用PI 006-4和附录15；审计算机化系统和电子数据，用附录11和PI 011。两套证据在一台智能包装机上交汇，但不能互相替代。

六、PI 006-4差距自查清单

以下清单可直接复制到本季度的验证差距评估计划中，由QA牵头，联合验证、生产、工程和QC逐项核对并指定责任人。

☐ 已取得PI 006-4原文并完成内部宣贯，QA能说清它与附录15、附录11的适用边界

☐ 已区分设备/工艺确认验证与计算机化系统验证两类对象，未混用依据文件

☐ 关键包装设备均有受控URS，需求可测试，且有URS到DQ/IQ/OQ/PQ的追溯矩阵

☐ 近年新设备的FAT/SAT有批准的方案和报告，SAT覆盖了现场安装环境差距

☐ IQ/OQ引用FAT测试结果的，均有"运输安装不影响已测功能"的书面论证

☐ 计数、剔废、打印、密封、联锁、报警等关键质量功能已基于风险验证并有持续受控证据

☐ 近12个月变更已抽查，自动化改造、备件更换、参数调整等"不再验证"结论有科学论证和批准

☐ 现场无未经评估的临时备件、临时接线、临时程序或人工替代方式

☐ 验证批次数有科学和风险论证，未机械套用"连续三批"

☐ 已建立持续工艺确认安排，关键参数有数据采集、趋势分析和统计方法支持

☐ VMP包含设备与系统台账、实时验证状态、职责、验收标准、进度、变更、偏差和数据完整性要求

☐ VMP经管理层批准并定期评审，设备台账、变更登记与CAPA记录一致、对得上账

☐ 历史遗留工艺已排查，无依赖回顾性验证维持放行的情形，必要时已安排差距分析

☐ 验证产生的记录满足数据可靠性要求，修改留痕、可追溯

☐ PLC/HMI/MES/电子记录等计算机化系统已单独立项，按附录11、PI 011-3和GAMP 5评估

☐ 差距已转为有责任人、有风险分级到期日、有临时控制措施的整改行动，并纳入变更管理

写在最后

PI 006-4对包装产线的重要提醒，不是又多了一份要签的文件，而是验证的逻辑变了：检查员想看到的，不再只是某年做完的一摞IQ/OQ报告，而是设备和工艺从URS开始、在每一次变更和每一批生产中持续受控的证据链。

建议把本文和这份清单收藏起来，先花半天时间把"设备归PI 006、系统归附录11"的边界在内部讲清楚，再按VMP台账逐台设备做差距评估。方向对了，补课才不会做重复功。

信源与依据

PIC/S官网新闻：Revision of PIC/S Recommendations on Qualification and Validation（PI 006-4），2026-07-30发布，2026-10-01生效，picscheme.org

PIC/S官方文件：PI 006-4《Recommendations on Qualification and Validation》，Publications页可下载；适用范围明确计算机化系统验证归Annex 11

PIC/S官方文件：PI 011-3《Good Practices for Computerised Systems in Regulated GXP Environments》；Annex 11修订草案（Publications页）

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》确认与验证相关条款，国家市场监督管理总局官网

注：本文配图由 AI 生成，仅作示意，不代表实际设备、人员或现场。